Сулодексид является биоаналогом (биоподобным лекарственным препаратом). Сулодексид является биологическим лекарственным препаратом, представляющим собой естественную смесь ГАГ: гепариноподобной фракции с молекулярной массой 8000 дальтон (80%) и дерматансульфата (20%).
Механизм действия
Механизм действия сулодексида обусловлен двумя основными свойствами: быстродействующая гепариноподобная фракция обладает сродством к антитромбину III (ATIII), а дерматановая — кофактору гепарина II (КГІІ).
Фармакодинамические эффекты
Ангиопротекторное действие связано с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, с восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Кроме того, препарат нормализует реологические свойства крови за счет снижения уровня триглицеридов (стимулирует липолитический фермент — липопротеинлипазу, гидролизующую триглицериды, входящие в состав ЛПНП). Эффективность применения препарата при диабетической нефропатии определяется способностью сулодексида уменьшать толщину базальной мембраны и продукцию экстрацеллюлярного матрикса за счет снижения пролиферации клеток мезангиума.
Профибринолитическое действие обусловлено повышением в крови уровня тканевого активатора плазминогена и снижением содержания его ингибитора.
Антикоагулянтное действие препарата, слабо выраженное в дозировке 1 ампула/сут, проявляется за счет сродства к антитромбину и КГІІ, который последовательно снижает концентрации активированного фактора Х и тромбина.
Антитромботическое действие препарата — как результат всех видов действия, которые сулодексид оказывает на стенку сосудов (ангиопротекторное действие), фибринолиз (профибринолитическое действие), свертывание крови (слабо выраженное антикоагулянтное действие) и ингибирование адгезии тромбоцитов.
Клиническая эффективность и безопасность
В клиническом исследовании III фазы по изучению эффективности и безопасности применения препарата Тромболикс® Про в сравнении с препаратом Вессел Дуэ Ф приняло участие 230 пациентов, в т.ч. 158 пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями в стадии ремиссии, мужского и женского пола в возрасте от 41 до 75 лет с хроническим облитерирующим заболеванием артерий нижних конечностей, диагностированным по ультразвуковому цветовому дуплексному сканированию, со стабильной, перемежающейся хромотой II степени тяжести (признаки перемежающейся хромоты в течение не менее 6 мес, без острых ухудшений за последние 3 мес на момент включения в исследование) и отсутствием показаний к ампутации конечности или процедуре реваскуляризации.
Продолжительность терапии составила 60 дней. В течение первых 20 дней препараты в лекарственной форме раствор для в/в и в/м введения вводились в/м по 1 ампуле в день (суточная доза 600 ЛЕ/2 мл). Затем, начиная с 21-го дня, терапию продолжили препаратом в лекарственной форме капсулы в дозировке по 2 капс. 2 раза в день (суточная доза 1000 ЛЕ) до приема пищи в течение 40 дней.
В качестве конечных точек изучались частота двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы после проведения полного курса терапии, динамика дистанции безболевой ходьбы, динамика максимальной дистанции ходьбы, динамика оценки пациентом субъективных симптомов (боль в конечностях, судороги, онемение, ощущение холода/жжения и чувство усталости), динамика лодыжечно-плечевого индекса по данным ультразвуковой допплерографии, динамика концентрации фибриногена.
После проведенного полного курса терапии доля пациентов, достигших двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы, в группе препарата Тромболикс® Про была сопоставима с группой препарата Вессел Дуэ Ф. Не было выявлено статистически значимых различий в группе препарата Тромболикс® Про в сравнении с группой препарата Вессел Дуэ Ф по показателям эффективности терапии. Исследование показало высокую безопасность в обеих группах. Анализ нежелательных явлений (НЯ) по количеству, тяжести, причинно-следственной связи с терапией, исходу, а также по проводимым мероприятиям в отношении НЯ и действиям с препаратом Тромболикс® Про/Вессел Дуэ Ф в случае возникновения НЯ показал отсутствие межгрупповых различий.
